5α-還原酶與 DHT

甚麼是 DHT？

DHT 是一種更強效的雄性激素，能與目標組織（包括毛囊）中的雄性激素受體結合。

在具有遺傳傾向的個體中，DHT 與毛囊中的受體結合，引發毛囊微型化過程。這縮短了生長期（anagen），並延長了休止期（telogen），導致毛髮逐漸變細、變短，最終毛囊完全停止生產毛髮。

• 轉化：睪固酮 → 5αR 酶 → DHT。
• 結合：DHT 與基因易感毛囊中的雄性激素受體結合。
• 微型化：縮短生長期 → 毛囊縮小 → 毛髮變細 → 最終進入休眠。
• 區域特異性：影響太陽穴、前額髮際線、頭頂冠部。捐髮區（後枕部及兩側）則具抵抗性。
• 關鍵區別：睪固酮水平屬正常。此狀況屬毛囊敏感性，而非荷爾蒙失衡。

甚麼是 5α-還原酶

5α-還原酶是一種細胞內酶，催化睪固酮轉化為二氫睪固酮（DHT）。

5α-還原酶有兩種異構體：I 型及 II 型。

I 型 5α-還原酶

• 主要分佈：皮脂腺、表皮（皮膚）、肝臟、腦部及腎上腺。
• 功能：參與皮膚生理、皮脂分泌及神經類固醇代謝。
• 最適 pH：在 pH 6.0–8.5（中性至鹼性）環境下活性最佳。
• 毛囊角色：於外根鞘有少量分佈，並非真皮乳突的主要異構體。

II 型 5α-還原酶

• 主要分佈：毛囊（真皮乳突）、前列腺、精囊、附睪及肝臟（少量）。
• 功能：在雄性激素敏感組織（包括毛囊及前列腺）中，為生產 DHT 的主要酶。
• 最適 pH：在 pH 5.0–6.0（酸性）環境下活性最佳。
• 毛囊角色：主要於頭皮毛囊的真皮乳突及外根鞘中表達。

遺傳（父母雙方）

• 母系（X 染色體）：雄性激素受體基因 — 解釋了與外祖父脫髮的關聯性。
• 父系（體染色體）：其他影響毛囊功能、酶活性及發炎的基因。

與型態脫髮的關聯

• II 型主導：研究顯示，II 型 5α-還原酶是人類頭皮毛囊中表達的主要異構體，尤其在真皮乳突細胞中。
• 區域差異：研究顯示，在型態脫髮患者中，前額及顳部頭皮區域的 II 型酶活性可能高於枕部（捐髮區）。
• DHT 產生：毛囊內經 II 型酶促轉化產生的局部 DHT，被認為比循環 DHT 水平更具生物相關性。
• I 型角色：I 型可能參與皮脂分泌及皮膚健康，但不被視為毛囊微型化的主要驅動因素。

針對 5α-還原酶異構體的治療

針對哪一種酶異構體來治療脫髮，取決於每種類型的組織分佈及生物學角色。

針對 II 型

• 理據：II 型是毛囊及前列腺中的主要異構體。
• 選擇性：選擇性抑制 II 型的藥物可減少毛囊中的 DHT 產生，同時可能保留 I 型在皮膚及其他組織中的活性。
• 臨床文獻：已有發表的研究探討 II 型抑制在雄性禿及良性前列腺增生中的應用。

針對 I 型

• 理據：I 型存在於皮膚、皮脂腺及腦部。其在毛囊微型化中的角色，在當前文獻中尚未明確確立。
• 考量：抑制 I 型可能影響皮脂分泌及神經類固醇代謝。這些影響的臨床意義仍在研究中。

雙重抑制（兩種型態）

• 方法：部分研究探討了同時抑制 I 型及 II 型異構體的藥物。
• 取捨：更廣泛的酶抑制可能導致更完全的 DHT 減少，但也會影響更多組織。
• 當前理解：I 型與 II 型在脫髮中的相對重要性，仍在臨床研究中持續探討。

「天然」5α-還原酶抑制劑 — 鋸棕櫚

• 功效有限：與 Finasteride 相比，抑制效果較弱。臨床試驗結果不一致。
• 並非無風險：任何 5αR 抑制都可能帶來類似的副作用風險。
• 缺乏監管：沒有純度、效力或劑量的一致性標準。
• 醫學共識：經處方、劑量受控的 Finasteride 更有效且更可靠。

常見問題